Arnau Alcaide
CBDVA, CBCVA, CBEA, CBDA, CBDA-C4, 375-19a, CBCA…. son algunos del más de centenar de fitocannabinoides presentes en la planta de cannabis. Estos nos recuerdan al CBD en su nombre, pero los hay con estructuras químicas similares al THC: THCMA, THCVA, THCOA, THCA, THCA-C4…, y es que la estructura de muchos de ellos es similar con algunas variaciones a los cannabinoides más populares.
Estas moléculas tienen efectos diferentes, aún por comprender, sobre los dos receptores cannabinoides por excelencia, CB1 y CB2, y aunque es de probada importancia el efecto séquito de los cannabinoides en su conjunto, la investigación trata de desgranar una a una las moléculas, lo que se traduce en cada vez más medicamentos patentados que utilizan cannabinoides aislados.
El receptor CB1 es el implicado en los efectos psicoactivos del cannabis y encuentra su mayor presencia en el cerebro, aunque también está presente en otras zonas de los sistemas respiratorio, circulatorio, digestivo y reproductor. Además de generar efectos psicoactivos, este receptor puede modular cuestiones tan variadas como la felicidad, la ansiedad, la tensión, el apetito o la liberación de grasas.
Podríamos decir pues que el receptor CB1 tiene una distribución más central en el organismo, mientras que el CB2 está presente en el bazo, en los huesos, en la piel y en el tronco encefálico. Así se explica que sus funciones estén relacionadas con respuestas inmunitarias como la inflamación o el dolor en estas zonas. Esta distribución puede observarse en el gráfico de Fundación Canna, en cuyo artículo del sistema endocannabinoide se puede ampliar la comprensión de estas cuestiones.
Agonistas y antagonistas de los receptores CB1 y CB2
Los cannabinoides son agonistas o antagonistas de los receptores, produciendo un efecto o disminuyéndolo hasta incluso bloquearlo. Pero no lo son necesariamente de ambos receptores, con lo que podemos encontrar diferentes combinaciones de cannabinoides, siendo por ejemplo el THC agonista de los receptores CB1 y CB2, pero el THCV antagonista del CB1 y agonista del CB2. Además no todos los cannabinoides pueden afectar a todas las funciones. La investigación va incorporando matices como «agonista inverso» o «antagonista selectivo», que hacen referencia al rango de respuestas afectadas.
Cannabinoides agonistas y antagonistas de otros receptores de la proteína G
La potencia del efecto generado es diferente en función del cannabinoide. Recientemente, se ha ido ampliando el conocimiento del efecto de los cannabinoides sobre diferentes receptores de la proteína G, que se empiezan a contemplar como receptores cannabinoides pese a las dudas existentes en la clasificación de estos. Así, mediante estos receptores, también se estarían modulando las respuestas del organismo ya conocidas del cannabis. Un antagonista podría no tener ningún efecto, si el receptor no está siendo estimulado, pues no hay nada que inhibir, mientras que un agonista siempre generará un efecto en el receptor.
Efecto séquito
El efecto séquito consiste en la interacción del conjunto de los cannabinoides al ser consumidos de la planta o un extracto, aceite o tintura de ella. Esta teoría se basa en las diferencias en los efectos de los cannabinoides aislados que se investigan frente a las propiedades médicas documentadas de la planta. De esta forma, el efecto séquito explicaría el refuerzo de los efectos sobre el organismo carente en el estudio de cannabinoides aislados.
Algunos medicamentos preparados para afectar a los receptores cannabinoides han acarreado efectos secundarios negativos más graves que los documentados para el cannabis, a causa de la ausencia del cannabinoide antagonista en un efecto indeseado. Por ejemplo, el Rimonabant, un ligando cannabinoide, fue retirado del mercado en España por la Agencia del Medicamento en 2008 por causar depresión y tentativas suicidas.
THCA y CBDA: cannabinoides ácidos que descarboxilan en THC y CBD
Mediante la combustión o la cocina a bajas temperaturas, los cannabinoides ácidos THCA y CBDA descarboxilan en los conocidos THC y CBD. El proceso químico de calentamiento resulta en la pérdida de una parte de su estructura, un carboxilo. De amplia presencia en la planta, la descarboxilación de estos dos cannabinoides ácidos resulta en que sean THC y CBD los cannabinoides principales consumidos.
La investigación ha identificado más de 150 cannabinoides menores, que constituyen menos del 1 % de la masa seca total de los cogollos de cannabis (Citti et al., 2019), por lo que hay una diferencia muy significativa en la presencia de cada cannabinoide.
CBGA: cannabinoide madre
El ácido cannabigerólico o CBGA es un precursor del resto de cannabinoides. A medida que la planta crece, y como consecuencia de reacciones químicas mediadas por enzimas implicadas en el proceso biosintético, el CBGA se transforma en THC, CBD y otros cannabinoides minoritarios.
Su cannabinoide descarboxilado, el cannabigerol o CBG puede activar a modo de agonista los adrenoceptores α2 de la proteína G, relativos a la adrenalina, unirse a los receptores cannabinoides CB1 y CB2 como agonista, aún por ver con qué efectos, y bloquear los receptores CB1 y 5-HT1A, en un efecto antagonista.
La empresa valenciana Hemp Trading, especializada en la distribución internacional de productos para el cultivo de cannabis, ha desarrollado, en colaboración con la Universitat Politècnica de València (UPV), la primera variedad que inhibe la formación de THC, y aumenta la de CBG, para lograr la legalidad de la planta.
Agradecimientos a Kenzi Riboulet y Fundación Canna por contribuir al hallazgo de información.